粘膜免疫系統(tǒng)（黏膜免疫系統(tǒng)）廣泛分布于呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道粘膜下層和某些外分泌腺中的淋巴組織是執(zhí)行局部非特異性免疫功能的主要場(chǎng)所。

粘膜免疫系統(tǒng)

黏膜免疫系統(tǒng)不僅是整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，也是一個(gè)具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和功能的獨(dú)立免疫系統(tǒng)在抵抗感染方面起著極其重要的作用粘膜表面和外部抗原（比如食物、共生菌、有害病原體等）直接接觸是身體 這是抵抗感染的第一道防線。而且實(shí)驗(yàn)證明，黏膜免疫后，局部黏膜的抗體比血清抗體出現(xiàn)的早、效價(jià)高，維持時(shí)間長(zhǎng)。黏膜免疫系統(tǒng)構(gòu)成了身體s的第一道防線，可以在外來(lái)病原微生物或其他外來(lái)抗原侵入機(jī)體組織之前將其消滅，以免對(duì)機(jī)體組織造成損傷。簡(jiǎn)要概述了動(dòng)物粘膜免疫系統(tǒng)請(qǐng)改正錯(cuò)誤和缺點(diǎn)。

黏膜免疫系統(tǒng)由腸黏膜相關(guān)淋巴組織組成（GALT）支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織（BALT）結(jié)膜相關(guān)淋巴組織（CALT）與泌尿生殖粘膜相關(guān)的淋巴組織（UALT）它由四部分組成，在抗病毒免疫反應(yīng)中起著非常重要的作用。

黏膜免疫系統(tǒng)主要由黏膜和淋巴組織組成（MALT）構(gòu)成。所謂粘膜結(jié)合淋巴組織，就是沿著呼吸道、消化道、泌尿生殖粘膜上皮和一些外分泌腺（哈德氏腺、胰腺、乳腺、淚道、唾液腺分泌管等）分布并廣泛存在于表皮下的淋巴組織，是黏膜接觸和吸收抗原，產(chǎn)生初始免疫反應(yīng)的場(chǎng)所。

黏膜免疫系統(tǒng)承擔(dān)著哨兵的職責(zé)，區(qū)分無(wú)害與有害來(lái)決定是否放過(guò)它（耐受）還是攔下來(lái)（免疫反應(yīng)）粘膜免疫系統(tǒng)主要產(chǎn)生分泌型IgA（sIgA）而IgM， sIgA可以阻止微生物在黏膜上皮內(nèi)繁殖，阻止其進(jìn)入上皮。特殊的位置、極其重要的功能使得黏膜免疫系統(tǒng)形成了與外周免疫系統(tǒng)截然不同的解剖結(jié)構(gòu)、淋巴細(xì)胞與免疫反應(yīng)的分子機(jī)制。從數(shù)量上來(lái)說(shuō)，黏膜免疫系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)中最大的，這里的淋巴細(xì)胞數(shù)量比其他部分的總和還要多，60%t細(xì)胞在粘膜中工作。

性質(zhì)

黏膜免疫系統(tǒng)的淋巴組織有兩個(gè)基本特征：一個(gè)是接近抗原，一個(gè)是誘導(dǎo)和效應(yīng)位點(diǎn)區(qū)域化，有消化道相關(guān)的淋巴組織（GALT）為例：與消化道相關(guān)的淋巴組織由淋巴結(jié)組成（PP）腸系膜淋巴結(jié)（MLN）和分散在粘膜中固有層(LP)和腸上皮中的大量淋巴細(xì)胞。PP有清晰的T細(xì)胞區(qū)和B細(xì)胞區(qū)，是典型的次級(jí)淋巴器官，位于腸系膜對(duì)側(cè)，與腸腔之間隔著一層立方上皮細(xì)胞。這層上皮細(xì)胞稱為濾泡相關(guān)上皮，普通腸細(xì)胞除外、除了各種類型的淋巴細(xì)胞外，還有一種特殊的上皮細(xì)胞（M細(xì)胞）負(fù)責(zé)抗原的攝取和運(yùn)輸。腸系膜淋巴結(jié)也是次級(jí)淋巴器官，通過(guò)淋巴管與PP相連，通過(guò)胸導(dǎo)管與血液相通它們是粘膜和外周免疫系統(tǒng)之間的轉(zhuǎn)運(yùn)點(diǎn)。

腸腔抗原被M細(xì)胞吸收并運(yùn)送到淋巴結(jié)（PP）抗原呈遞細(xì)胞（APC）淋巴濾泡被加工并呈遞到T細(xì)胞，被激活產(chǎn)生致敏的T細(xì)胞、b淋巴細(xì)胞和記憶測(cè)試、B淋巴細(xì)胞；致敏的T、b淋巴細(xì)胞通過(guò)腸系膜淋巴結(jié)進(jìn)入血液，大部分通過(guò)血液循環(huán)被帶到黏膜固有層，少數(shù)進(jìn)入其他外分泌組織。

如果派伊爾和腸系膜淋巴結(jié)（MLN）是誘導(dǎo)部位，則粘膜固有層和腸粘膜上皮中的淋巴細(xì)胞是局部免疫的有效部位。淋巴的固有層包含免疫系統(tǒng)的大部分成分：大量的B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和t細(xì)胞。腸上皮細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的15%It s淋巴細(xì)胞，90的淋巴細(xì)胞%是T細(xì)胞。腸上皮淋巴細(xì)胞是最接近抗原的淋巴細(xì)胞群。

誘導(dǎo)位點(diǎn)是抗原第一次接觸并誘導(dǎo)初始反應(yīng)的位點(diǎn)主要有一些黏膜相關(guān)的淋巴組織，包括腸道相關(guān)的淋巴組織、近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的支氣管相關(guān)淋巴組織和結(jié)膜相關(guān)淋巴組織或微褶細(xì)胞(M細(xì)胞)具有生發(fā)中心的上皮淋巴組織等。當(dāng)病原體接觸到它時(shí)，它被攝入，誘導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。所有免疫活性細(xì)胞，如CD4，都可以出現(xiàn)在IgA的誘導(dǎo)位點(diǎn)、Th細(xì)胞、CD8+、CTLs、b細(xì)胞和輔助細(xì)胞。這些細(xì)胞調(diào)節(jié)抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞的產(chǎn)生，并參與粘膜表面的體液免疫和細(xì)胞免疫。

局部粘膜免疫的有效部位包括腸道、呼吸道、粘膜的固有層如生殖道和一些腺體如乳腺和淚腺。已知85的人類淚腺%抗體是sIgA。哈德 s腺是鳥(niǎo)類特有的，是局部免疫器官。腸黏膜固有層是最大的黏膜效應(yīng)位點(diǎn)， ，可分離出大量IgA漿細(xì)胞。它的主要細(xì)胞成分是淋巴細(xì)胞，其中B細(xì)胞占20%～40%，T細(xì)胞占40%～60%巨噬細(xì)胞占10%，嗜酸性粒細(xì)胞占5%大多數(shù)T細(xì)胞是CD3、CD4+、CD8-，起到促進(jìn)免疫力的作用。約1/3的t細(xì)胞是CD3、CD4-CD8，起細(xì)胞毒性作用。

抗原刺激IgA誘導(dǎo)部位后，黏膜結(jié)合淋巴組織中的B細(xì)胞和T細(xì)胞被致敏，致敏的T細(xì)胞和B細(xì)胞通過(guò)淋巴管離開(kāi)黏膜結(jié)合淋巴組織，通過(guò)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，然后進(jìn)入有效部位。在這里，b細(xì)胞定居下來(lái)，并處于抗原中、在T細(xì)胞和細(xì)胞因子的刺激下，T細(xì)胞增殖成成熟的IgA漿細(xì)胞并分泌IgA。

體液免疫是黏膜免疫效應(yīng)的主要過(guò)程，即產(chǎn)生分泌型免疫球蛋白A（sIgA）據(jù)研究，人體每天分泌的sIgA量約為30 ~ 60毫克/千克，超過(guò)了其他免疫球蛋白的含量。

IgA由j-鏈(含有較多胱氨酸的酸性蛋白質(zhì))連接成二聚體并分泌出來(lái)。IgA通過(guò)粘膜或漿膜的上皮細(xì)胞分泌時(shí)，與上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分泌片段連接形成完整的sIgA，釋放到分泌物中，與上皮細(xì)胞緊密連接，分布在粘膜或漿膜表面，發(fā)揮免疫作用。因?yàn)橥夥置谝褐衧IgA含量高，不易被蛋白酶破壞，所以變得抗感染、抗過(guò)敏的主要障礙。其綜合作用機(jī)制概括如下：

1）抑制sIgA的粘附可以防止病原微生物粘附在粘膜上皮細(xì)胞表面，其作用可能是：1 ①sIgA使病原微生物凝集，失去活動(dòng)能力，因而不能粘附在粘膜上皮細(xì)胞上； ②SIGA與微生物結(jié)合后，阻斷了微生物表面的特異性結(jié)合點(diǎn)，從而失去了結(jié)合能力;③sIgA與病原微生物抗原結(jié)合形成復(fù)合物，從而刺激消化道、呼吸道等粘膜的杯狀細(xì)胞分泌大量粘液，“沖洗”粘膜上皮，阻礙微生物粘附。

2）免疫排斥sIgA對(duì)食物攝入或空氣吸入的某些抗原物質(zhì)有阻斷作用，使這些抗原游離于分泌物之外，易于被排除，或使抗原物質(zhì)局限于粘膜表面而不進(jìn)入體內(nèi)，從而避免了某些過(guò)敏反應(yīng)(如食物過(guò)敏反應(yīng))

3）溶源性細(xì)菌，無(wú)論是血清型IgA還是sIgA，均無(wú)直接殺菌作用，但可與溶菌酶相互作用、補(bǔ)體共同作用導(dǎo)致細(xì)菌溶解。

4）局部黏膜中和病毒的特異性sIgA可以中和消化道，不需要補(bǔ)體的參與、呼吸道等部位的病毒使其無(wú)法吸附在易感細(xì)胞上。

5）ADCC介導(dǎo)的小腸淋巴細(xì)胞表達(dá)IgA的FcR，屬于IgA介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞，但這種作用也可能導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷。

黏膜免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫包括上皮淋巴細(xì)胞、粘膜固有層免疫細(xì)胞、t細(xì)胞和k細(xì)胞免疫等。上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)它是體內(nèi)最大的淋巴細(xì)胞群。因?yàn)榭拷c腔，所以成為黏膜免疫系統(tǒng)中第一個(gè)接觸細(xì)菌的、食物抗原接觸部位。IEL中，90%是CD3 T細(xì)胞，不到6%它是一種分泌抗體的B細(xì)胞，也有極少量的非T和非B空細(xì)胞(裸 細(xì)胞)IEL的主要功能是宿主的溶細(xì)胞活性對(duì)病原體入侵和上皮細(xì)胞退化的快速反應(yīng)機(jī)制。IEL可以產(chǎn)生與Th1相同的效果、Th2功能相關(guān)因子。因此具有調(diào)節(jié)其他淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞的功能。IEL還具有食物抗原耐受和刺激上皮細(xì)胞更新的功能。

雞支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織（BALT）分布于次級(jí)支氣管及其末端開(kāi)口處，火雞的支氣管黏膜相關(guān)淋巴組織分布于初級(jí)支氣管與次級(jí)支氣管的交界處。鳥(niǎo)類的支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織缺乏纖毛、具有不規(guī)則微絨毛的扁平上皮細(xì)胞表面凹陷較深，細(xì)胞質(zhì)中溶酶體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較少。淋巴組織中淋巴小結(jié)的體積和數(shù)量與年齡有關(guān)。

近年來(lái)，人們開(kāi)始研究結(jié)膜相關(guān)的淋巴組織，并研究了兔子、豬、對(duì)火雞和雞的結(jié)膜的研究表明，這些動(dòng)物的結(jié)膜上有結(jié)膜相關(guān)的淋巴組織CALT主要集中在下眼瞼的結(jié)膜穹隆，上眼瞼也有CALT，但淋巴小結(jié)數(shù)量少且散在，主要在鼻淚管周圍CALT的結(jié)構(gòu)與GACT和BACT非常相似。研究表明，CALT是眼部重要的免疫反應(yīng)組織之一，它與Hadrian s腺完成獨(dú)特的局部免疫功能并參與全身免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)。

1964年，James Gowans發(fā)現(xiàn)粘膜致敏和活化的淋巴細(xì)胞通過(guò)胸導(dǎo)管、血液沉降在黏膜中，對(duì)同一抗原起免疫作用，而外周組織中的活化淋巴細(xì)胞不會(huì)進(jìn)入黏膜。這種現(xiàn)象的一個(gè)好處是粘膜某一部位的致敏淋巴細(xì)胞可以擴(kuò)散到粘膜組織的各個(gè)部位，稱為“常見(jiàn)的 黏膜 系統(tǒng)”現(xiàn)象。例如，人的細(xì)菌抗原從腸道吸收后，可在乳腺中產(chǎn)生特異性抗菌IgA，在支氣管中致敏的細(xì)胞可遷移至腸粘膜的固有層，鼻咽暴露于抗原可同時(shí)在直腸中、呼吸道、陰道產(chǎn)生IgA和IgG，據(jù)此有人從誘導(dǎo)部位取IgA(巴爾特或高爾特)到粘膜效應(yīng)部位(呼吸道、消化道、泌尿生殖道的固有層和分泌腺)這個(gè)系統(tǒng)被稱為普通粘膜免疫系統(tǒng)。常見(jiàn)粘膜免疫系統(tǒng)特殊部位的細(xì)胞因子、誘導(dǎo)細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制尚未完全了解。因此，為了引起粘膜保護(hù)性反應(yīng)，需要通過(guò)粘膜途徑免疫和皮下注射、肌肉注射多無(wú)效。

動(dòng)物粘膜系統(tǒng)的體液免疫和細(xì)胞免疫在抵抗病原微生物入侵中起著非常重要的作用黏膜免疫系統(tǒng)的研究不僅為傳統(tǒng)免疫學(xué)增加了內(nèi)容，而且有助于許多疾病的發(fā)病機(jī)理、病原體與宿主的關(guān)系、疫苗和預(yù)防制劑的研究提供了思路和方法。

目前，通過(guò)黏膜免疫進(jìn)行免疫已廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，一些畜禽傳染病得到了有效預(yù)防。通過(guò)鼻粘膜給藥的粘膜免疫簡(jiǎn)單易行藥物通過(guò)鼻粘膜豐富的毛細(xì)血管吸收，直接進(jìn)入體循環(huán)，可避免胃腸酶的破壞和肝臟對(duì)藥物的消除作用，有利于提高生物利用度和血藥濃度。鼻粘膜用藥可以大大減少藥物的用量，也可以大大降低藥物不良反應(yīng)的概率。SIgA可以在高蛋白水解條件下工作。所以特別適合雞新城疫、傳染性法氏囊病活疫苗、豬布魯氏菌病活疫苗口服疫苗為滴鼻劑、點(diǎn)眼、飲水、氣霧劑等穿過(guò)呼吸道粘膜、消化道粘膜、結(jié)膜等粘膜免疫，從而有效預(yù)防畜禽的一些傳染病。