重合度

所謂重合度是指某種藥物與另一種藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的相似程度，也可以理解為該藥所具有的相同特性。 例如，治療冠心病的常用藥阿司匹林與抗真菌藥咪康唑的結(jié)構(gòu)就不同，咪康唑是噻唑類化合物，而阿司匹林是非噻唑類化合物。但是它們對(duì)人體同樣具有鎮(zhèn)痛、抗菌和抗凝等作用。因此，從藥物結(jié)構(gòu)來看，兩者的重合度非常高。 重合性是藥物設(shè)計(jì)中必須要考慮的因素，這將決定藥效與毒性的關(guān)系及經(jīng)濟(jì)是否劃算。在新藥研發(fā)中，重合度指某種藥物與另一種藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上是否完全一樣、分子結(jié)構(gòu)有沒有發(fā)生變化、產(chǎn)生了新物質(zhì)等。 但是實(shí)際應(yīng)用時(shí)，往往根據(jù)臨床治療效果來決定是否使用同一種藥。如果一種藥達(dá)到了最好的效果（有效率90%以上），那么就沒有必要去尋找新藥物。 通常情況下，兩種或三種結(jié)構(gòu)相似的化學(xué)化合物合成時(shí)其重合度大于等于90%以上時(shí)可以視為同一化合物（1）；而兩種結(jié)構(gòu)類似或者是同族化合物在相同化學(xué)條件下重合度小于90%時(shí)則視為同一化合物（2）；其中所有同族的藥物都必須具有相似的重合度（3）。

重合度

（1）簡(jiǎn)單說

1.在某一化合物的合成過程中，需要根據(jù)不同的目的添加不同的試劑和條件，才能得到不一樣的化合物。 2.分子重合度越大，說明其分子中含有相同的基團(tuán)（或原子）越多。 3.在化學(xué)合成中，一個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了其分子重合度，而該重合度決定了一個(gè)化合物是否能在人體內(nèi)發(fā)揮相應(yīng)的藥理作用。

（2）比較兩種化合物的重合性

兩種化合物的重合性不僅可以比較它們的相似度，還可以比較它們之間是否能相互轉(zhuǎn)化。例如，在臨床上阿司匹林合用時(shí)，一般用于心血管疾病的治療。但是，在使用阿司匹林的同時(shí)可以應(yīng)用阿司匹林來預(yù)防血栓和減少出血。這是因?yàn)榘⑺酒チ质且环N非甾體抗炎藥，它對(duì)人體具有抗炎作用。

（3）可以舉例

（1）比如在研究抗腫瘤藥物時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)有一類藥物對(duì)細(xì)胞周期蛋白激酶N (CDK1）有抑制作用，它可以使癌細(xì)胞不能增殖從而起到治療的目的。而這類化合物具有相似的重合度，因此，可以作為一個(gè)候選藥物。 （2）在研究抗癌藥物時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)一種化合物可以抑制多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并且不會(huì)產(chǎn)生毒副作用和耐藥性。因此，這種化合物可能具有作為抗癌藥物候選物質(zhì)的潛力。 （3）如果一個(gè)化合物（比如： VKU）具有類似于另一種化合物（比如： VKI）的活性。因此，在研究具有類似活性的新化合物時(shí)可能會(huì)選擇兩個(gè)化合物進(jìn)行研究而不會(huì)選擇一個(gè)新的化合物。

（4）綜述

重合度是新藥研發(fā)中必須考慮的因素，它決定藥效與毒性的關(guān)系及經(jīng)濟(jì)是否劃算，所以藥物設(shè)計(jì)者們會(huì)盡可能使兩個(gè)化合物具有相似的重合度，這樣才能達(dá)到同樣的效果。因此，重合性是新藥設(shè)計(jì)中必須要考慮的因素，也是新藥研發(fā)中必須要考慮到的一個(gè)重要因素。本文將重合度分為三個(gè)類別：相同種類、相同結(jié)構(gòu)類型及相似結(jié)構(gòu)類型；不同種類、不同結(jié)構(gòu)類型以及相似結(jié)構(gòu)類型；所有同族化合物都必須具有相似的重合度。

（5）結(jié)論

在新藥研發(fā)過程中，如何選取最佳的化合物和最合適的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（血藥濃度、生物利用度和藥物效應(yīng)）來獲得更高的臨床療效是目前新藥研發(fā)人員面臨的主要問題。許多新藥研究人員對(duì)其作用機(jī)理和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了大量研究，但是這些研究結(jié)果往往不能得到很好的驗(yàn)證，只能作為參考。因此，這就要求藥物研發(fā)人員要有高度的責(zé)任感和前瞻性思維，充分考慮藥效與毒理因素。 為了更好地滿足臨床需求及指導(dǎo)臨床用藥，建議在新藥研發(fā)過程中，有必要建立一個(gè)完整的藥物發(fā)現(xiàn)—評(píng)價(jià)—設(shè)計(jì)—開發(fā)過程，以最大限度地提高藥物研發(fā)效率、降低風(fēng)險(xiǎn)并提高其成功率。