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第二波疫情似乎比想象中來得更早，也更猛烈些。

5月22日，中國工程院院士鐘南山在大灣區科學論壇上透露，根據模型預測顯示，5月底最高峰感染人數4000萬/周，第二波疫情高峰會在6月底，屆時新增感染約6500萬/周。鐘南山說，疫情防控戰略已經調整為預防重癥，因此感染是很難預防的。

5月24日，北京市衛健委最新發布的疫情周報（截至2023年第20周）顯示，新冠感染連續4周報告病例數居首位，全市法定傳染病報告病例數較4周前上漲4倍。同一天，陜西省教育廳發布《陜西省學校突發公共衛生事件2023年第3號預警》，將新冠病毒感染列為特別關注事件。

現在，盡管人們提及新冠不再色變，但仍有擔憂與疑慮。一個最常見的問題便是，如果未來注定要感染多次新冠，那重復感染到底會對人體造成多大危害？

根據《自然》近日發布的報道，一些科學家們認為，新冠成為了一種常規呼吸道病毒，就算每年都感染，不過無異于感冒。但也有人警告稱，每次感染新冠都有損害，至少存在改變免疫系統的風險。這是一個兩極分化的觀點，雙方也都有證據。對于公眾來說，又值不值得再次繃緊神經，去避免重復感染？

最終多數人不可避免多次感染

目前的重復感染有多常見？根據5月5日“中國疾控中心周報（CDC weekly）”發布的系列研究，重復感染奧密克戎毒株的感染率大約為18.4%，多出現在首陽6個月后。海外不同國家、不同毒株的數據則表明，總體比例約在5%到15%之間。

但預計這一比例還會隨時間推移，因免疫保護衰退及毒株變異而增長。鐘南山就指出，自然感染后的中和抗體會在4個月后降低，而對于XBB變異株（防感染）的保護作用更差。

“健康狀況越差、間隔前一次感染越久的人，每次面臨新感染的風險也越大。”病毒學專家常榮山認為，新冠病毒和流感等病毒類似，但因其傳播力和免疫逃逸能力高出幾個等級，每年易感人群規模也更大。“最終多數人不可避免被多次感染，只是頻率問題。”

目前可以肯定的是，重復感染對老年人、基礎疾病等人群并不友好，尤其是當兩次感染發生在短期內。2022年11月發表在《自然·醫學》的一項研究調查了50萬名“美國退伍軍人”，發現二次感染導致死亡風險上升2.17倍，住院風險上升3.32倍，患上肺部疾病、心臟疾病的可能性也均升高超3倍。

另一項今年1月份發表的研究則調查了160萬份臨床數據，發現嚴重的二次感染，在首次感染嚴重的人群中更常見。第一次感染期間需使用呼吸機的人中，有30%因再次感染而再次住院。

“如果你的頭部被擊中兩次，那一定比一次打擊更糟糕。”臨床流行病學家Al-Aly博士在接受《自然》采訪時比喻道，他領導了多項關于長新冠及感染后遺癥的研究。

但好消息是，這種糟糕情況的成立前提，是人們尚未從首次打擊中恢復。常榮山說，脆弱人群初次感染后恢復慢，有些人還有合并癥，“身體還沒好又被感染，當然更重，健康年輕人未必會面臨這種風險。”

在我國本輪第二波疫情中，多位臨床專家觀察到“二陽”者感染輕，重癥病例少，病程也相對短。當調查范圍不再局限于脆弱人群時，前述《自然》的報道援引英國一項研究發現，在近400萬位新冠感染者中，二次感染后一個月內死亡風險降低61%，入住ICU風險減少76%。

卡塔爾一項在未接種疫苗人群中的研究發現，二次感染時重癥幾率比首次感染低了90%。美國的一項研究則顯示，二次感染的病毒清除時間平均5天，首次感染約7天。“當再次感染確實發生時，好消息是免疫系統似乎已做好準備。”《自然》報道稱。

臨床上，目前的醫療決策也遵循著這一邏輯。鐘南山在論壇上說，在新感染峰中，基礎疾病等風險人群是預防和救治的重點。現在的死亡病例往往不是單純的新冠感染引發重癥肺炎，而是引起基礎疾病加重導致死亡。

安徽醫科大學第二附屬醫院感染科主任醫師張振華也告訴“醫學界”，現在碰到年輕發熱患者，無論是不是新冠感染，按照退熱止咳的方式處理即可。“老年人，我們則會建議做病原體檢測，如果確診是新冠感染，會建議他們盡快服用抗新冠病毒藥物。”

重復感染會改變免疫系統嗎？

另一個更長遠的擔憂是，新冠感染是否會帶來免疫系統的持久損傷。即便二陽癥狀更輕，但損傷是否會隨多次感染累積，最終對身體造成不可逆的影響？

2022年6月，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院副院長趙任在接受采訪時稱，奧密克戎這種毒株有兩個功能，一個類似SARS，還有一個類似艾滋病，它對免疫影響明顯的一個抑制功能。根據《自然》報道，一些研究確實發現甚至在感染數月后，依舊觀察到感染者體內的免疫學變化，包括炎癥蛋白和各種免疫細胞。

今年3月，美國斯坦福大學醫學院發表的一項研究發現，感染后再接種疫苗，引發的細胞免疫反應比未感染接種疫苗者弱，文章稱，這意味著“新冠感染對 CD8 +T 細胞反應的明顯損害令人擔憂。”

但如果說這種損傷是不可逆的，至少目前還缺乏足夠的依據。英國曼徹斯特大學免疫學家 Sheena Cruickshank對《自然》表示，目前只有極少數常見病毒具有長期抑制免疫系統的能力，比如HIV。

里斯本大學免疫學家Marc Veldhoen同樣對《自然》說，大部分研究觀察到新冠病毒對免疫系統的影響，只是病毒感染后一系列正常的生理反應。“與我們熟悉的大部分病毒一樣，新冠病毒（對免疫系統的影響）還沒有發現有什么特別之處。”

“這種損傷應該是短期的、一過性的，至于多久能恢復到基線水平，和每個人自身身體素質有關。”常榮山說。此外，他認為由于二次感染普遍癥狀較輕，對免疫系統的影響反而會比首次小。

根據英國國家統計局今年2月23日發布的數據，從2021年11月1日起，有4%的成年人在首次感染后報告了長新冠癥狀，二次感染后的這一數字則降為2.4%。常榮山表示，這說明多次感染對免疫系統產生的綜合影響，“是遞減的，而不是累積，但前提是二次感染前身體已康復。”

但他提醒，即便多次感染難以避免，也要盡量做好防護，延長兩次感染的間隔，給身體足夠的恢復期，尤其對于風險人群。

“沒有支持損傷‘疊加效應’的充分證據。”德國埃森大學醫學院病毒研究所教授陸蒙吉同樣表示。他認為新冠病毒和人類“免疫平衡”建立時間尚短，前幾年影響可能稍大，但逐年減弱，最終可能就是一個普通病毒。“我們一輩子可能都要感染很多次的，非風險人群沒有必要擔憂。”

需要打針對XBB的新疫苗

接種新冠疫苗依舊是降低感染率、重癥率和死亡率的有效手段，但問題是要接種哪種類型的疫苗。越來越多的研究提示，錯誤的疫苗接種策略不僅僅只是“白挨一針”。

在4月10日國務院聯防聯控機制最新發布的“新冠疫苗接種工作方案”中，針對感染過新冠的人群，滅活疫苗首次被排除在推薦范圍外。“‘舊疫苗’和目前流行株抗原性的差距太大了，并不利于癥狀減輕或者縮短病程。”常榮山說。

不單純是效力不足，“抗原原罪”，即免疫印記效應可能還發揮了負面作用。2022年6月，北京大學生物醫學前沿創新中心副研究員曹云龍在《自然》發表的論文提示，免疫印記是人體無法防止奧密克戎再感染的主要原因。

免疫印記效應，意味著先接種新冠原始毒株疫苗，后面又被奧密克戎突破性感染，免疫系統會優先激活針對原始毒株的免疫反應，針對奧密克戎的特定抗體則下降。一項年初來自中國多機構的合作研究顯示，相比接種兩劑滅活疫苗，接種三劑滅活疫苗的感染者，對奧密克戎BA.2、BA.4和BA.5的中和抗體水平反而更低。

今年5月1日，曹云龍團隊發表在預印本平臺的文章進一步發現，接種“原始疫苗”后被奧密克戎感染，產生的多數是針對原始毒株的中和抗體。而“二陽”后，免疫印記開始緩解，針對奧密克戎的免疫比例得到提升，相當于自然感染重新矯正了體內的免疫。

他們在文章中稱，這說明更新疫苗抗原時，應放棄原始毒株組分。而那些尚未感染過奧密克戎的人，應接種兩劑含有奧株的加強針，以提前抵消“舊版疫苗”產生的免疫印記。

常榮山對此解釋說，“如果你是一個年輕人，已經感染了奧密克戎，寧愿不打疫苗，也最好不要再接種原始組分的疫苗。”結合上述研究，他認為感染奧密克戎相當于獲得了“新的免疫力”，此時再打回舊疫苗，“等于白感染了”。

對于老年人等風險人群，通過自然感染獲得免疫力顯然并不現實。“相比滅活疫苗技術路線，他們最好接種重組蛋白疫苗、mRNA疫苗等，引起的免疫印記效應可能會小得多。”常榮山說。

在前述“疫苗接種方案”中，初代腺病毒疫苗、重組蛋白疫苗等依舊在推薦列表。由于免疫印記對臨床癥狀實際的影響缺乏量化指標，即便可能發生免疫印記，也有研究顯示，疫苗接種仍一定程度降低了重癥和死亡。

但最好的方式還是盡快推出新的疫苗成分。鐘南山在前述會議上透露，國內正在研發多價mRNA疫苗、亞單位蛋白疫苗，這類廣譜疫苗可以預防德爾塔、奧密克戎BA.5、XBB等變異株，即將通過評審上市。及時注射覆蓋XBB變異株的疫苗，可減少額外死亡。

上海、寧波等地近日陸續發布消息，新的4價重組蛋白疫苗正式開打，它包含了Alpha、Beta、Delta、Omicron（BA.1）四種變異株的抗原成分。而另一款被接種方案點名推薦的本土mRNA疫苗，據悉也將在月底陸續進入社區。

鐘南山在會議上說，接下來要以預防為主，加強廣覆蓋的疫苗接種，特別是有基礎疾病人群、免疫低下人群、老年人群需要新的疫苗注射。

?來源：醫學界