人參皂苷
?人參皂苷是一種固醇類化合物，三萜皂苷，主要存在于人參屬藥材中。它被視為是人參中的活性成分，因而成為研究的目標(biāo)。俄羅斯遠(yuǎn)東聯(lián)邦大學(xué)在2019年5月開發(fā)出了一種提取人參皂苷的新方法，可以維持生物活性并提高保存時間。在2019年第22屆全國臨床腫瘤學(xué)大會上，專家及研究人員公布了抗腫瘤血管生成治療的最近進(jìn)展。以《人參皂苷Rg3藥物抗腫瘤血管生成》為報告專題，報告中明確了人參皂苷Rg3通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，抑制VEGF活性及其信號的傳導(dǎo)途徑，抑制血管外基質(zhì)降解等抑制腫瘤血管生成的作用機(jī)理。人參皂苷的效能是復(fù)雜的，因?yàn)樗绊懥硕嘀氐拇x通路，而且各種人參皂苷的效能是難以分離出來的。
研究歷史
1962-1965年，日本天然藥物化學(xué)家柴田首先鑒定各種人參皂苷的結(jié)構(gòu)。
1966年，柴田教授發(fā)表二醇型原人參皂核的生產(chǎn)方法。
1968-1984年，全球各先進(jìn)國家開始研究人參皂苷的生產(chǎn)與抗癌學(xué)術(shù)研究。
1985年，日本Odashima,S.發(fā)表人參皂苷可抑制肝癌細(xì)胞生長。
1987年，韓國Yun,T.K.發(fā)表人參對各種癌癥有預(yù)防作用。
1991年，日本Ota,T.發(fā)表人參皂苷的代謝途徑。
1991年，日本Kikuchi,Y.發(fā)表人參皂苷可與化療藥物Cisplatin發(fā)揮協(xié)同作用抑制腫瘤。
1993年，Tode,T.發(fā)表人參皂苷可抑制人類卵巢癌細(xì)胞。
1994年，日本Kikuchi,Y.發(fā)表口服人參皂苷在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化途徑。
1996年，Kitagawa,I.發(fā)表人參皂苷能抑制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移。
1998年，Akao,T.與Kobashi,K.發(fā)現(xiàn)人參皂苷CK是人參二醇型皂苷在體內(nèi)的主要抗癌代謝產(chǎn)物。
2000年，中國大陸開發(fā)人參皂苷成為國家第一類抗癌新藥。
2001年，中國大陸腫瘤藥理學(xué)家韓銳發(fā)表人參皂苷抗癌演講。
2002年，中國臺灣第一代含人參皂苷保健食品完成動物實(shí)驗(yàn)與人體臨床觀察。
2019年，俄羅斯遠(yuǎn)東聯(lián)邦大學(xué)開發(fā)出了一種提取人參皂苷的新方法，通過超臨界二氧化碳萃取獲得的濃縮物，成分與生物活性物質(zhì)的天然比例幾乎相同，還可使有效屬性保持更長時間而無需添加防腐劑。
抗血管生成中藥人參皂苷Rg3是從人參根浸出液中分離出的一種有效成分，其抗腫瘤血管生成作用已得到國內(nèi)外學(xué)者的共同認(rèn)可。
使用情況
從美國到世界各地，一般大眾對草藥的熱衷及另類醫(yī)療的成長，使得有非常多針對人參皂苷的研究。在美國，人參年銷售額超過3億美元，而占有草藥市場的15%至20%，所以人參是美國消費(fèi)者最常用的中草藥之一。
在美國，人參制劑被列為飲食補(bǔ)充劑；但在歐洲，尤其是德國人則把人參當(dāng)作藥品。在幾個歐洲國家，人參及其他草藥被醫(yī)生當(dāng)作處方簽，植物醫(yī)藥原理也再次在醫(yī)學(xué)院中被講授。在設(shè)定醫(yī)療性草藥安全及療效的E委員會專刊中，德國政府認(rèn)可人參可作為疲勞和乏力時的補(bǔ)品。
國內(nèi)對人參總皂苷提取的比較多，但提取人參皂苷單體的較少，因?yàn)榧夹g(shù)難度比較高，目前國內(nèi)具備生產(chǎn)人參皂苷單體條件的企業(yè)極少，如果是購買單體產(chǎn)品一般建議查看該產(chǎn)品說明書上標(biāo)注的是人參總皂苷或是單體皂苷。
哈醫(yī)大附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授探索出一種“用化療藥長春瑞濱與人參皂苷Rg3低劑量持續(xù)用藥方式開辟乳腺癌治療新路”具有高效、低毒、不易耐藥的優(yōu)點(diǎn)。在意大利米蘭乳腺癌國際會議上，該研究獲得與會專家一致認(rèn)同。此用藥方式已成功救治百余例乳腺癌患者，對于晚期乳腺腫瘤患者的療效可提高20%以上。
詳細(xì)資料
在人參不同部位的含量：
側(cè)根總皂苷（60.5%）
花蕾總皂苷（15%）
人參葉總皂苷（7.6-12.6）
人參須根總皂苷（8.5-11.5）
參皮總皂苷（8.0-8.8）
人參主根總皂苷（2-7）
人參幼根總皂苷（3%）
種子總皂苷（0.7%）
人參皂苷抗腫瘤作用最新進(jìn)展:
1、人參皂苷對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721的誘導(dǎo)分化作用
2、人參皂苷對人肝癌SK-HEP-1細(xì)胞凋亡的影響
3、人參皂苷對人肝癌Bel-7404細(xì)胞增殖和凋亡的影響
4、人參皂苷對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用
5、人參皂苷對食管癌細(xì)胞Eca-109周期的影響
6、人參皂苷聯(lián)合順鉑應(yīng)用對人喉癌細(xì)胞Hep-2的作用
7、人參皂苷對肺腺癌耐藥細(xì)胞促凋亡的研究
8、人參皂苷體外對小鼠黑色素細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用
9、人參單體皂苷對前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3M細(xì)胞移行周期的影響
10、人參皂苷注射液對荷肝癌（H22）小鼠免疫功能的影響
11、人參皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究進(jìn)展
化學(xué)特性
皂苷簡介
人參皂苷都具有相似的基本結(jié)構(gòu)，都含有由30個碳原子排列成四個環(huán)的甾烷類固醇核。他們依糖苷基架構(gòu)的不同而被分為兩組：達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型。
達(dá)瑪烷類型包括兩類：人參二醇型-A型，苷原為20（S）-原人參二醇。包含了最多的人參皂苷，如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基PD；人參三醇型-B型，苷原為20（S）-原人參三醇。包含了人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。
齊墩果烷型：齊墩果酸型-C型，苷原為齊墩果酸。
總皂苷不溶血，A型抗溶血而B型、C型溶血。
皂苷成分
Rh2：具有抑制癌細(xì)胞向其它器官轉(zhuǎn)移，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，快速恢復(fù)體質(zhì)的作用。對癌細(xì)胞具有明顯的抗轉(zhuǎn)移作用，可配合手術(shù)服用增強(qiáng)手術(shù)后傷口的愈合及體力的恢復(fù)。絕對生物利用度為(16.1±11.3)%。
Rg：具有興奮中樞神經(jīng)，抗疲勞、改善記憶與學(xué)習(xí)能力、促進(jìn)DNA、RNA合成的作用。
Rg1：可快速緩解疲勞、改善學(xué)習(xí)記憶、延緩衰老，具有興奮中樞神經(jīng)作用、抑制血小板凝集作用。
Rg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治療和預(yù)防冠心病。
Rg3：可作用于細(xì)胞生殖周期的G2期，抑制癌細(xì)胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使癌細(xì)胞的增殖生長速度減慢，并且具有抑制癌細(xì)胞浸潤、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用。
Rg5：抑制癌細(xì)胞浸潤、抗腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長
Rb1：西洋參(花旗參)的含量最多，具影響動物睪丸的潛力，亦會影響小鼠的胚胎發(fā)育，具有增強(qiáng)膽堿系統(tǒng)的功能，增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用。
Rb2：DNA,RNA的合成促進(jìn)作用、腦中樞調(diào)節(jié)具有抑制中樞神經(jīng)，降低細(xì)胞內(nèi)鈣，抗氧化，清除體內(nèi)自由基和改善心肌缺血再灌注損傷等作用。
Rc：人參皂甙-Rc是一種人參中的固醇類分子。具有抑制癌細(xì)胞的功能。可增加精蟲的活動力。
Rh：具有抑制中樞神經(jīng)、催眠作用，鎮(zhèn)痛、安神、解熱、促進(jìn)血清蛋白質(zhì)合成作用。
Rh1：具有促進(jìn)肝細(xì)胞增殖和促進(jìn)DNA合成的作用，可用于治療和預(yù)防肝炎、肝硬化。
Ro：具有消炎、解毒、抗血栓作用，抑制酸系血小板凝結(jié)以及抗肝炎作用活化巨噬細(xì)胞作用。
Rh3：人參皂苷Rh3對人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖與凋亡的影響。
方法：體外培養(yǎng)的人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480分別用無血清培養(yǎng)液稀釋的終濃度為15、30、60、120和240μg/ml的人參皂苷Rh3作用24、48及72h,應(yīng)用四甲基偶氮唑鹽比色法檢測細(xì)胞增殖；采用終濃度為15μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細(xì)胞24及72h,應(yīng)用原位末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測細(xì)胞凋亡，采用終濃度為15、20μg/ml的人參皂甙Rh3作用于SW480細(xì)胞24及72h;應(yīng)用丫啶橙/溴化乙啶(AO/EB)雙染法計(jì)算細(xì)胞凋亡率和壞死率。
結(jié)果：15 μg/ml人參皂苷Rh3作用48h即可明顯抑制SW480細(xì)胞增殖，其作用隨劑量增加和作用時間延長而增強(qiáng),30 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h抑制率超過80%;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24h部分細(xì)胞凋亡，胞漿呈棕色，作用72 h凋亡細(xì)胞增多;15 μg/ml人參皂苷Rh3作用24 h細(xì)胞凋亡率為25.5%,20μg/ml人參皂苷Rh3作用24h細(xì)胞凋亡率為31%,未見細(xì)胞壞死,15 μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細(xì)胞凋亡率為55%、壞死率為7%,20μg/ml人參皂苷Rh3作用72 h細(xì)胞凋亡率為67.5%、壞死率為7%。
結(jié)論：人參皂苷Rh3能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖，誘導(dǎo)其凋亡，作用呈劑量依賴性和時間依賴性。
抗腫瘤成分
人參皂苷Rh2預(yù)防和抗腫瘤
人參皂苷Rh2單體對癌細(xì)胞的生長有抑制作用，能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞異常分化，抗腫瘤轉(zhuǎn)移，與化療藥物聯(lián)用能起到增效減毒的作用。除去抗腫瘤作用外，人參皂苷具有提高機(jī)體免疫力、抗菌、改善心腦血管供血不足、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗疲勞、延緩衰老等作用。
人參皂苷Rh1預(yù)防和抗腫瘤
人參皂苷單體Rg3預(yù)防和抗腫瘤
能抑制腫瘤細(xì)胞的黏附，侵潤，阻止癌細(xì)胞新生血管的形成，從而抑制腫瘤生長，擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，具有顯著的抗癌功能。可明顯改善放化療及手術(shù)后引起的白血球下降，使血液流變學(xué)趨于正常，該成分有很強(qiáng)的預(yù)防和抗癌作用，可以提高人體機(jī)能和免疫功能，配合手術(shù)和放化療效果顯著。
人參皂苷單體Rg5預(yù)防和抗腫瘤
Rg5能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡，從細(xì)黑參中提取的Rg5已被驗(yàn)證在人乳腺細(xì)胞，Rg5也能誘導(dǎo)多種宮頸癌細(xì)胞凋亡和DNA損傷，并且通過一系列體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)人參皂苷Rg5對食道癌細(xì)胞具有抑制增殖作用。
人參皂苷Rh3預(yù)防和抗腫瘤
人參皂苷Rh3能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480增殖，誘導(dǎo)其凋亡，作用呈劑量依賴性和時間依賴性。
人參皂苷人參皂苷aPPD預(yù)防和抗腫瘤
20(S)-原人參二醇(aPPD)是人參皂苷經(jīng)過胃腸道菌群的去糖代謝活化后產(chǎn)生的具有藥物療效的活性成分，具有廣譜的抗腫瘤作用。近年來，英屬哥倫比亞大學(xué)的William Jia課題組對aPPD體內(nèi)外抗腫瘤活性進(jìn)行了系列研究，發(fā)現(xiàn)其具有雙重藥理作用，一方面可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，促其凋亡；另一方面可保護(hù)神經(jīng)元免受細(xì)胞毒物質(zhì)的侵害。
提取方法
一般取法
水提取法，有機(jī)溶劑提取法，滲漉法，蒸餾法，超聲浸漬法。
萃取法
超臨界流體萃取技術(shù)是近代化工分離中的一種新型分離技術(shù)，超臨界CO萃取是采用CO作溶劑，超臨界狀態(tài)下的CO流體密度和介電常數(shù)較大，對物質(zhì)溶解度很大，并隨壓力和溫度的變化而急劇變化，因此，不僅對某些物質(zhì)的溶解度有選擇性，且溶劑和萃取物非常容易分離。超臨界CO萃取特別適用于脂溶性，高沸點(diǎn)，熱敏性物質(zhì)的提取，同時也適用于不同組分的精細(xì)分離，即超臨界精鎦。
人參皂苷
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